英国无协议脱欧药物警戒程序指南

10月9日，英国药品和保健产品监管署（MHRA）更新了其关于“英国在未达成协议的情况下离开欧盟时的药物警戒程序”指南（请点击这里查看最新版本）。最新版本对原版本进行了一些实质性修改，包括新增的两节——“上市后措施”和“实施查询结果和关于定期安全性更新报告、上市后安全性研究、信号评估和上市后措施的程序”。本文对修改内容进行了总结。请注意，本文中的“英国脱欧”指的是无协议脱欧；根据当前设想，如果英国与欧盟达成协议，现状仍将会维持一段时间。

此次更新主要涉及以下四个主要方面：

1. 仅适用于英国的其他措施：在英国脱欧后，许多原本仅需提交欧洲药品管理局（EMA）的信息变化现也需要提交MHRA。特别是以下内容：

• 信号检测：数据源发出的信号（包括提交给EMA的独立信号通知和EMA发出的信号）必须由药品上市许可人（MAH）通知MHRA，以便英国对这些信号做出决定。新出现的安全问题应在三个工作日内通知MHRA。
• 定期安全性更新报告（PSURs）：MHRA将对在英国上市的产品的所有PSUR进行评估。MHRA还将要求，在英国脱欧后提交的所有PSUR需要包含一份特定的附件，该附件需载有与风险效益评估有关的特定信息。在通常情况下，MAH不必重新提交先前提交给欧盟PSUR存放地点（repository）的PSUR，但是在某些情况下，MHRA可能会提出重新提交的要求。MHRA将在欧盟评估报告发布后不久发布其评估结果。
• 上市后安全性研究（PASS）：需要将作为英国上市许可条件的欧盟1类和2类（强制性）研究（3类（非强制性）研究除外）提交给MHRA。MHRA表示，在考虑欧盟评估的同时，会根据英国的临床观点做出自己的评估。

2. 风险管理计划（RMP）和上市后措施（PAM）:

• RMPs：上市产品的RMP应继续通过第II 类变更程序（Type II variation procedure）提交给MHRA；已批准的RMP的更新应通过IB类程序（Type IB procedure）提交。
• PAMs：包含有关PAM的新指南。所有的PAM在英国脱欧后均有效，并且必须提交给MHRA。应使用当前的PAM申请表格，并将其作为上市后承诺提交给MHRA。如果在英国脱欧前尚未提交有关PAM的数据，MHRA将完成评估。如果MAH的数据评估表明需要更新产品信息，则应通过第II类变更申请提交

3. 变更程序：还添加了有关变更程序实施的新指南，这些变更需要根据指南中规定的程序进行修改。如果信号评估、PSUR、PASS或PAM的程序已在英国脱欧之前完成，但尽管有所变更却未提交，则结果将是通过与欧盟相同的步骤进行（即IA类、1B类或II类）。如果提交了变更，但最终未在英国脱欧前在英国进行处理，则英国将根据程序结果完成变更。最后，在英国脱欧前，如果欧盟尚未作出决定，则MHRA将自行进行评估，评估结果将与实施建议一同发布。如果必须遵循英国的结果且需要变更，则需通知MAH变更的类型。

4. 新的提交门户：指南还列出了新的MHRA入口和个例安全性报告（ICSR）提交门户。当英国脱欧后，应该使用这些门户网站向MHRA提交所有药物警戒文件，因此，应当尽早完成这些网站的注册。此外，MHRA还开发了自己的PSUR提交门户，供在英国脱欧后使用。该门户将用于向MHRA提交PSUR。请注意，在英国通用技术文件（CTD）生命周期中不应将其用来提交PSUR，也不应在EMA向MHRA的批准转移过程中将其用来提交PSUR。